МАТЕРИАЛЫ YII НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ НА ДАЛЬНЕМ ВОСТОКЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ» (28-29 ОКТЯБРЯ 2020 Г., ХАБАРОВСК)
Рост числа природных и антропогенных катастроф, способных осложнять эпидемиологическую обстановку, сохраняющаяся напряженная эпидемиологическая ситуация в мире по широкому спектру опасных инфекционных болезней, высокий уровень миграции населения и транспортного сообщения значительно повышают риск как местного возникновения, так и завоза инфекционных болезней на различные территории России из других стран или из других регионов нашего государства. В статье продемонстрирован четырехлетний опыт совместной научно-практической работы учреждений Роспотребнадзора Дальневосточного федерального округа Российской Федерации по эпидемиологической диагностике и этиологической расшифровке вспышечной заболеваемости ряда инфекций, который позволил внести существенный вклад в усилия, направленные на укрепление общественного здравоохранения и защиту населения от внешних и внутренних угроз опасных заболеваний и инфекций с высоким потенциалом эпидемического распространения.
НОВАЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (COVID-19)
Продолжающаяся с начала 2020 года пандемия COVID-10 охватила всю Россию, включая Дальневосточный федеральный округ. Учитывая то, что эпидемический процесс по COVID-19 требует изучения региональных особенностей данной инфекции, специалистами ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологи и микробиологии Роспотребнадзора по указанию Федеральной службы Роспотребнадзора проводится регулярный анализ эпидемиологической ситуации в Республике Саха (Якутия), в Камчатском Хабаровском и Приморском краях, в Амурской, Магаданской и Сахалинской областях, в Еврейской автономной области (ЕАО) и в Чукотском автономном округе (ЧАО). Выполнен сравнительный анализ эпидемиологической ситуации по новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в девяти субъектах Дальневосточного федерального округа в 23-ю и 43-ю календарные недели 2020 года. Показан рост интенсивных показателей заболеваемости, летальности, охвата тестированием. Представлена динамика клинических симптомов новой коронавирусной инфекции, а также удельного веса выздоровевших и заболевших в Республике Саха (Якутия), в Камчатском Хабаровском и Приморском краях, в Амурской, Магаданской и Сахалинской областях, в Еврейской автономной области и в Чукотском автономном округе.
Представлены результаты исследования бактериальной микрофлоры мокроты двух групп пациентов, больных внебольничной пневмонией («Covid-19+», N=86 и «Covid-19–», N=87). Обе группы характеризуются высоким уровнем выделения бактериальной флоры (81,4% и 74,7%), в том числе общепринятых возбудителей внебольничных пневмоний, существенной частотой выделения грибов рода Candida и микробных ассоциаций. Группа больных «Covid-19+» характеризуется более широким спектром определяемых возбудителей, выявлением полирезистентных грамотрицательных энтеробактерий – продуцентов БЛРС, грамотрицательных неферментирующих полирезистентных бактерий, более выраженным проявлением микробных ассоциаций. В группе наблюдения «Covid-19–» лекарственно-устойчивая флора представлена только стафилококками групп MRSA, MRSE и др.
Представлены результаты изучения течения и исходов ишемических инсультов у 18 пациентов с COVID-19. В группе наблюдения преобладали женщины (72,22%). Средний возраст женщин - 74,69 лет, мужчин - 59,6 лет. Отмечена мультиморбидность - одновременное сочетание от 3 до 6 хронических заболеваний, что повышало тяжесть состояния пациентов и смертность. Атеротромботический подтип инсульта зарегистрирован в 55,56% случаев, кардиоэмболический - в 38,88%, лакунарный – в 5,56%. У всех пациентов течение острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) осложнилось присоединением полисегментарной пневмонии, преимущественно средней степени тяжести (50% случаев). Летальный исход имел место в 27,78% случаев.
Представлен краткий исторический очерк о первом опыте борьбы с эпидемиями оспы, холеры и чумы в Приамурье в 1881, 1902 и 1910 годах. Показана значимость карантинных мероприятий, дезинфекции и вакцинации. Подчеркнута самоотверженность медицинских работников в борьбе с эпидемиями. Сделан акцент на значимости приобретенного опыта в нынешней ситуации, вызванной новым коронавирусом COVID-19.
ГЕННО-ИНЖЕНЕРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для создания вакцины против ВИЧ-1 были испробованы все известные подходы, но тем не менее эффективной вакцины против данного патогена по-прежнему нет. Относительно новый и перспективный подход заключается в рациональном дизайне иммуногенов, направленных на то, чтобы сфокусировать иммунный ответ на уязвимых участках вируса. Считается, что высоко-консервативные эпитопы присутствуют в белковых областях, необходимых для «выживания» вируса, поэтому данные эпитопы в совокупности можно рассматривать как идеальный антиген для создания вакцины. В данной работе в качестве белка носителя был использован коровый белок вируса гепатита В (HBcAg), который рассматривается как перспективная платформа для получения высокоиммуногенных вакцин. Так как эпитопы большинства широконейтрализующих антител являются конформационными, в данной работе были использованы в том числе пептиды-имитаторы, полученные с помощью фагового дисплея. На основе плазмиды, кодирующей НВсAg, получены рекомбинантные плазмиды, кодирующие варианты НВсAg, включающие эпитопы и имитаторы эпитопа, узнаваемые антителами VRC34.01 и VRC01 соответственно. С помощью электронной микроскопии показано, что химерный вариант НВсAg-c7cVRC01 формирует частицы характерной сферической формы. Иммуногенность полученных рекомбинантных белков, исследована на модели кроликов. Установлено, что сыворотки животных, иммунизированных химерными вариантами НВсAg, обладают нейтрализующей активностью в отношении псевдовируса SF162.LS (подтип B).
Вакцинация считается одним из самых эффективных средств профилактики гриппа. Однако постоянная изменчивость вируса гриппа позволяет ему уходить от специфического иммунитета. В связи с этим актуальной задачей является создание вакцин, способных индуцировать иммунный ответ против широкого спектра различных штаммов вируса. Одним из подходов к созданию универсальной вакцины против гриппа является получение мРНК-вакцин, кодирующих искусственные иммуногены, содержащие консервативные фрагменты белков различных субтипов вируса гриппа. Целью данной работы являлось получение мРНК, кодирующих антигены вируса гриппа, с помощью матричного синтеза. В качестве матрицы были использованы ДНК-вакцинные конструкции, кодирующие консервативный фрагмент стебля гемагглютинина и консервативный белок М2 вируса гриппа. В вышеназванной работе были оптимизированы условия синтеза РНК с помощью полимеразы фага Т7 с ДНК матрицы, с последующим ее кэпированием и полиаденилированием.
ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Проведен эпидемиологический и молекулярно-генетический анализ энтеровирусной инфекции в субъектах ДФО и СФО в период с 2016 по 2019 гг. Выявлена напряженная эпидемическая ситуация по данному заболеванию в республиках Саха (Якутия) и Алтай, Амурской, Сахалинской и Иркутской областях, обусловленная в том числе и групповой заболеваемостью. Кроме того, за анализируемый период в Красноярском крае, республиках Тыва и Саха (Якутия) установлен существенный рост случаев энтеровирусного менингита. Результаты молекулярно-генетических исследований свидетельствуют о том, что значительные подъемы заболеваемости ЭВИ в ДФО в 2016 и в 2019 гг., а в СФО в период с 2017 по 2019 гг. были обусловлены преимущественно энтеровирусом Коксаки А-6.
В работе представлены результаты молекулярно-генетических исследований образцов клинического материала от пациентов с острым гастроэнтеритом и образцов из объектов внешней среды, полученных при расследовании очагов групповой заболеваемости норовирусной инфекцией среди детей в Хабаровском крае, Еврейской автономной и Амурской областях в 2019 году.
Актуальность проблемы ветряной оспы обусловлена не только высокой заболеваемостью и наличием осложнений, но и перспективами внедрения вакцинопрофилактики. Современными особенностями течения заболевания является вовлечение в эпидемический процесс лиц различных возрастных групп, развитие осложнений и поражений ЦНС у исходно здоровых лиц. Осложненное течение ветряной оспы чаще наблюдается у подростков, взрослых и иммунокомпрометированных лиц, особой группой риска являются беременные женщины. Ветряная оспа входит в число лидеров по величине экономического ущерба от инфекционных болезней в РФ (2 ранговое место). Концепция базового репродуктивного числа объясняет стремительное распространение этой инфекций среди новых групп населения. Эпидемиологические риски ветряной оспы определяются возможностью заноса в социально значимые коллективы, возникновением групповой и вспышечной заболеваемости в организованных коллективах и эпидемическим распространением среди населения муниципальных образований. Ключевым аспектом управления эпидемиологическими рисками является иммунизация против вируса ветряной оспы, тактика которой может быть определена как селективная, постэкспозиционная и универсальная. Плановая универсальная вакцинация против ветряной оспы является наиболее эффективной мерой профилактики. В ожидании Национальной программы иммунизации против ветряной оспы необходимо реализовывать региональные компоненты, которые должны быть направлены на иммунизацию групп риска инфицирования и развития тяжелых клинических форм инфекции и постэкспозиционную профилактику в организованных коллективах.
Молекулярно-эпидемиологическое исследование ВИЧ-инфекции, проведенное в период 2015–2019 гг. показало, что несмотря на доминирование в ДФО суб-субтипа А6, генетический профиль ВИЧ-инфекции на обследованных территориях округа достаточно разнообразен. Среди ВИЧ-инфицированных пациентов ДФО обнаружено 90 рекомбинантных форм ВИЧ-1 и определён их спектр. Всего выявлено 7 типов циркулирующих и 1 уникальная рекомбинантная форма ВИЧ-1. Определены некоторые особенности в генетическом профиле ВИЧ-инфекции на территории Еврейской автономной области (ЕАО), где отмечен высокий удельный вес циркулирующей рекомбинантной формы вируса - CRF63_02А1, а суб-субтип А6 выявлен только у 40,4% обследованных пациентов.
Эпидемиологический надзор за ВИЧ-инфекцией и вирусными гепатитами B и С необходим для проведения своевременных и качественных профилактических мероприятий, для обеспечения благополучия населения. Проведенный анализ позволил установить увеличение показателей пораженности и смертности среди ВИЧ-инфицированных граждан на 9 территориях ДФО за 2006-2019 гг. Определена тенденция к снижению заболеваемости ВИЧ, которая регистрируется и для Российской Федерации в целом. Значительный рост летальности произошел в связи с регистрацией на территории Приморского края 79,9±1,1% смертельных исходов от всех умерших ВИЧ-инфицированных граждан в ДФО в 2019 г. Удельный вес хронического вирусного гепатита В увеличивался на протяжении 2006-2019 гг., когда распространенность хронического вирусного гепатита С оставалась стабильно высокой. Доминирующим генотипом вируса гепатита В оказался геновариант D. Для вируса гепатита С – субтипы 3a и 1b.
В статье приведены предварительные результаты первого этапа социологического исследования, проведенного в 2019-2020 гг. среди специалистов учреждений здравоохранения и социальной защиты населения четырех территорий Дальнего Востока, с целью изучения уровня их осведомленности о ВИЧ/СПИДе, риска собственного заражения ВИЧ-инфекцией, а также степени выраженности стигматизации в отношении людей, живущих с ВИЧ. Результаты опроса позволили выявить определенный дефицит знаний о проблеме ВИЧ/СПИДа и относительной стигматизации ВИЧ-инфицированных, что диктует необходимость продолжения исследования для дальнейшего планирования мероприятий, направленных на повышение уровня компетенции работников социальной сферы по этой проблеме.
Для снижения риска распространения ВИЧ-инфекции среди молодежи, наряду с медицинскими аспектами эпидемиологии, диагностики и лечения, актуальным остается вопрос внедрения эффективных профилактических программ. Используя мониторинг уровня осведомленности молодежи о путях передачи, риске собственного заражения, а также источников получения знаний по проблеме ВИЧ/СПИДа, можно планировать приоритетные направления информационно-просветительской работы.
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Представлены результаты расследования четырех очагов пищевой токсикоинфекции (ПТИ) с числом участников 14 человек, имевших место на территории Республики Саха (Якутия) в августе 2018 года и связанных с употреблением рыбных консервов одного производителя. ПТИ была обусловлена Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Raoultella ornithinolytica, выделенных в биоматериале от больных и из рыбных консервов. Основанием для этиологического диагноза служили результаты обширного бактериологического исследования проб от больных и из рыбных консервов с привлечением молекулярно-биологических методов, показавших наличие генов энтеротоксинов sea и seb у S. aureus и единого генотипа у штаммов Kl. pneumoniae.
Изучена возможность экспресс-диагностики пневмококковой инфекции при риносинусите на основе применения иммунохроматографического метода (ИХМ) Binax NOW (Alere, Inc., США) для выявления антигена Streptococcus pneumoniae непосредственно в клинических образцах. Особенность методики заключалась в получении материала для исследования из глубоких отделов носоглотки (аспирата) с помощью электроотсоса. Диагностические способности теста Binax NOW в 100 пробах клинического материала путём сравнительных испытаний с классическим бактериологическим методом. Пневмококк бактериологическим методом был выделен у 16 больных (16±3,7%). Антиген пневмококка ИХМ выявлен в 20 случаях (20±4,0%). Показатель чувствительности ИХМ составил 87,5%, специфичности – 92,9%, что позволяет рекомендовать ИХМ для диагностики пневмококковой инфекции при синуситах в клинической практике. Преимуществами данного приёма стали получение быстрого результата исследования (в течение 15 минут) и возможность применения неинвазивного способа забора клинических образцов.
ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫЕ ИНФЕКЦИИ
Наличие природных очагов опасных инфекций бактериальной этиологии в Сибири, на Дальнем Востоке и Ханты-Мансийском автономном округе определяет необходимость слежения за состоянием их активности с целью обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения. В статье приведены итоги эпизоотолого-эпидемиологического мониторинга опасных зоонозных инфекций бактериальной этиологии в период с 2014 по 2018г.г.
Изучены соотношение циклического аденозинмонофосфата/циклического гуанозинмонофосфата и патологические изменения в иммунокомпетентных органах (тимус, селезенка) белых мышей, инфицированных Bacillus anthracis с разным плазмидным составом. Выявлены различия действия B. anthracis на функциональное состояние клеток иммунной системы (дифференцировка и пролиферация клеток), которые зависят от плазмидного состава сибиреязвенного микроба. Установлено наличие морфологических изменений иммунокомпетентных органов лабораторных животных при экспериментальной сибиреязвенной инфекции, проявляющиеся разной степенью выраженности патологического процесса и активации иммунного ответа, обусловленные плазмидой pXО1+.
Проведен ретроспективный анализ эпидемической ситуации по клещевым трансмиссивным инфекциям в Хабаровском крае за 2010-2019 гг. Проанализированы данные об обращаемости по поводу присасывания клещей, инфицированности иксодовых клещей, удаленных после присасывания к человеку, заболеваемости клещевыми трансмиссивными инфекциями населения края. На территории края существуют условия для контакта населения с иксодовыми клещами при посещении природных территорий. Переносчиками вируса клещевого энцефалита и других клещевых трансмиссивных инфекций являются все 4 вида клещей, имеющих эпидемическое значение. При этом число заболевших клещевым риккетсиозом в крае ежегодно превышает количество зарегистрированных случаев заболеваний другими клещевыми трансмиссивными инфекциями.
В статье представлены результаты изучения инфицированности возбудителем клещевого боррелиоза напитавшихся иксодовых клещей разных видов, удалённых после присасывания к человеку, на территории Хабаровского края в 2017-2019 гг. Представлена динамика показателей заболеваемости с 2010 по 2019 годы на территории Хабаровского края в сравнении с показателями по Российской Федерации. Проанализирована динамика активности клещей в течение эпидемического сезона 2017-2019 гг. на территории Хабаровского края. Основным резервуаром возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов на территории Хабаровского края являются клещи вида Ixodes persulcatus.
В статье представлен случай развития у пациентки, перенесшей очаговую форму клещевого энцефалита, лайм-артрита при повторном алиментарном заражении. В качестве возможной причины возникновения такого состояния рассматривается вторичный (вирус-опосредованный) иммунодефицит. Мигрирующие артралгии у пациентки длительно расценивались как следствие напряжения мышц, а лайм-артрит был диагностирован только спустя восемь лет от появления симптомов. Обсуждается вопрос важности анамнеза жизни и анамнеза заболевания в процессе дифференциальной диагностики остаточных явлений клещевого энцефалита и синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
ПАРАЗИТАРНЫЕ ИНФЕКЦИИ
На территории Хабаровского края и Еврейской автономной области локализуются природные очаги клонорхоза, нанофиетоза и метагонимоза – эндемичных для Приамурья трематодозов человека и животных. Целью эпидемиологического надзора является поддержание благополучия по трематодозам на территориях, входящих в ареал возбудителей. В системе профилактических мероприятий одно из ведущих мест занимает экспертиза рыбы на паразитологическую безопасность. В период с 2010 по 2018 гг. были проведены масштабные исследования в рамках мониторинга паразитологического состояния рыбохозяйственных водоемов Хабаровского края, ЕАО и Амурской области при участии учреждений Роспотребнадзора и Хабаровского филиала ФГБНУ «ВНИРО». Результаты исследований легли в основу ряда научных работ и методических документов.
Представлены результаты сероэпидемиологического обследования населения Южных территорий РФ и жителей Хабаровского края, Амурской области и Еврейской автономной области на наличие антител к антигенам Echinococcus granulosus, Toxocara canis и Trichinella spiralis. Выявлены расхождения в показателях серопозитивности среди населения, проживающего на данных территориях. Показана возможность несоответствия уровней регистрируемой и фактической зоболеваемости населения данными гельминтозами.
В настоящее время проблема эхинококкозов остается актуальной как для России в целом, так и для Дальневосточного федерального округа. Полученные в ходе исследования результаты могут свидетельствовать о несоответствии показателей регистрируемой и фактической заболеваемости населения данным гельминтозом. Важной составляющей эпидемиологического надзора за цистным эхинококкозом является сероэпидемиологический мониторинг. С учетом отсутствия специфических клинических проявлений цистного эхинококкоза на ранней стадии заболевания предложено расширить контингент лиц, подлежащих серологическому скринингу.
На территории Хабаровского края локализуются природные очаги клонорхоза, метагонимоза и нанофиетоза – эндемичных для Приамурья трематодозов человека и животных. Основным фактором передачи возбудителей населению является речная рыба – неотъемлемый элемент питания местного населения. Представлены результаты изучения инвазированности коренного населения возбудителями Сlonorchis sinensis, Metagonimus spp. и Nanophyetus salmincola schikhobalowi в национальном селе Дада Нанайского района.
Анизакидоз – личиночный зоонозный биогельминтоз, фактором передачи возбудителя которого являются различные виды морских рыб и головоногих моллюсков. В работе представлены результаты обследования жителей Хабаровского края, обратившихся в медицинские организации по поводу диспепсических расстройств и имевших в анамнезе употребление недостаточно термически обработанной морской рыбы и морепродуктов. Вследствие полиморфизма клинических проявлений диагностика анизакидоза представляет определенные трудности, поэтому большое число случаев заболевания остается неустановленным. Дополнительным методом исследования, позволяющим охарактеризовать широту распространения возбудителя анизакидоза среди населения, является иммуноферментный анализ. В совокупности с данными эпидемиологического анамнеза, он может быть эффективен при кишечной локализации гельминта и хронической форме анизакидоза.