Химерные вирусоподобные частицы, экспонирующие имитаторы эпитопа широконейтрализующего ВИЧ-1 антитела

Для создания вакцины против ВИЧ-1 были испробованы все известные подходы, но тем не менее эффективной вакцины против данного патогена по-прежнему нет. Относительно новый и перспективный подход заключается в рациональном дизайне иммуногенов, направленных на то, чтобы сфокусировать иммунный ответ на уязвимых участках вируса. Считается, что высоко-консервативные эпитопы присутствуют в белковых областях, необходимых для «выживания» вируса, поэтому данные эпитопы в совокупности можно рассматривать как идеальный антиген для создания вакцины. В данной работе в качестве белка носителя был использован коровый белок вируса гепатита В (HBcAg), который рассматривается как перспективная платформа для получения высокоиммуногенных вакцин. Так как эпитопы большинства широконейтрализующих антител являются конформационными, в данной работе были использованы в том числе пептиды-имитаторы, полученные с помощью фагового дисплея. На основе плазмиды, кодирующей НВсAg, получены рекомбинантные плазмиды, кодирующие варианты НВсAg, включающие эпитопы и имитаторы эпитопа, узнаваемые антителами VRC34.01 и VRC01 соответственно. С помощью электронной микроскопии показано, что химерный вариант НВсAg-c7cVRC01 формирует частицы характерной сферической формы. Иммуногенность полученных рекомбинантных белков, исследована на модели кроликов. Установлено, что сыворотки животных, иммунизированных химерными вариантами НВсAg, обладают нейтрализующей активностью в отношении псевдовируса SF162.LS (подтип B).

1. Рудометов А.П., Андреева Н.Б., Чикаев А.Н. и др. Антигенные свойства искусственного полиэпитопного ВИЧ-иммуногена // Сибирский научный медицинский журнал. – 2018. – Т. 38. – №. 4. – С. 37-43.

2. Рудометов А.П., Рудометова Н.Б., Зайцев Б.Н. и др. Получение химерных вариантов HBсAg, экспонирующих фрагменты MPER ВИЧ-1 // Сибирский научный медицинский журнал. – 2019. – Т. 39. – №. 4. – С. 55-61.

3. Рудометов А.П., Рудометова Н.Б., Щербаков Д.Н. и др. Исследование структурных и иммунологических свойств химерных белков, содержащих участки MPER ВИЧ-1 // Acta Naturae (русскоязычная версия). – 2019. – Т. 11. – №. 3 (42). – С. 56-65.

4. Щербаков Д.Н., Бакулина А.Ю., Карпенко Л.И., Ильичев А.А. Антитела, нейтрализующие широкий спектр изолятов ВИЧ-1, новая грань иммунной системы // Acta Naturae (русскоязычная версия). – 2015. – V. 7. – №. 4 (27).

5. Arora U., Tyagi P., Swaminathan S., Khannaet N. Chimeric Hepatitis B core antigen virus-like particles displaying the envelope domain III of dengue virus type 2 // Journal of Nanobiotechnology. – 2012. – V. 10. – №. 30. – P. 1–6.

6. Bachmann M.F., Jennings G.T. Vaccine delivery: a matter of size, geometry, kinetics and molecular patterns // Nature Reviews Immunology. – 2010. – V. 10. – №. 11. – P. 787-796.

7. Chikaev A.N., Bakulina A.Y., Burdick R.C. et al. Selection of peptide mimics of HIV-1 epitope recognized by neutralizing antibody VRC01 // PloS one. – 2015. – V. 10. – №. 3.

8. Eisinger R.W., Fauci A.S. Ending the HIV/AIDS pandemic // Emerging infectious diseases. – 2018. – V. 24. – №. 3. – P. 413.

9. Hessell A.J., Jaworski J.P., Epson E. et al. Early short-term treatment with neutralizing human monoclonal antibodies halts SHIV infection in infant macaques // Nature medicine. – 2016. – V. 22. – №. 4. – P. 362-368.

10. Kanekiyo M., Bu W., Joyce M.G. et al. Rational design of an Epstein-Barr virus vaccine targeting the receptor-binding site // Cell. – 2015. – V. 162. – №. 5. – P. 1090-1100.

11. Kong R., Xu K., Zhou T. et al. Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody // Science. – 2016. – V. 352. – №. 6287. – P. 828-833.

12. Lorenzo-Redondo R., Fryer H.R., Bedford T. et al. Persistent HIV-1 replication maintains the tissue reservoir during therapy // Nature. – 2016. – V. 530. – №. 7588. – P. 51-56.

13. Pumpens P., Grens E. The true story and advantages of the famous Hepatitis B virus core particles: Outlook 2016 //Molecular Biology. – 2016. – Т. 50. – №. 4. – С. 489-509.

14. Rudometov A.P., Chikaev A.N., Rudometova N.B. et al. Artificial Anti-HIV-1 Immunogen Comprising Epitopes of Broadly Neutralizing Antibodies 2F5, 10E8, and a Peptide Mimic of VRC01 Discontinuous Epitope // Vaccines. – 2019. – V.7.– №. 3. – P.1-18.