ДАННЫЕ ТЕКУЩЕГО МОНИТОРИНГА РАЗВИТИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВИЧ-1 У ЖИТЕЛЕЙ С ВИЧИНФЕКЦИЕЙ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ

В работе представлены результаты молекулярно-эпидемиологического мониторинга за ВИЧ-1 в Томской области. Целью исследования был анализ развития и распространения ВИЧ-1, резистентных к препаратам антиретровирусной терапии. Показано, что на территории Томской области продолжает доминировать генетический вариант ВИЧ-1 CRF63_02A6, выявленный в 75% образцов, субтип А6 выявляется примерно в 15% и в 10% случаев – возникающие уникальные рекомбинантные формы вируса. Передача первично резистентных ВИЧ происходит в 9,5% случаев, в 50% регистрируется ВИЧ-1 с мутацией K103N, вызывающей высокие уровни резистентности к невирапину и эфавиренцу. При неэффективности АРТ в 78% случаев развивается резистентность ВИЧ-1 среднего и высокого уровня, в 53% случаев выделены ВИЧ-1, резистентные к НИОТ и ННИОТ. Лидирует по частоте выявления среди НИОТ мутация M184V/I (65,6%), ответственная за резистентность высокого уровня к ламивудину и эмтрицитабину. Встречаемость других мутаций ВИЧ к НИОТ не превышает 10%. Среди мутаций ВИЧ к ННИОТ K103N найдена в 28% случаев, чаще выявляется мутация V106I (29,3%), являющаяся основной мутацией резистентности вируса к элсульфавирину (ESV). Присутствуют и другие замены, связанные со снижением чувствительности вируса к ESV – это мутации в кодонах E138K (16,0%), Y181C (13,3%), A98G (10,7%), Y188L/Н (6,6%), L100I (2,7%), M230L (2,7%) и F227L (1,3%). У 10 из 77 (13,0%) пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ выделены ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к ИИ. В 18,2% случаев ЛЖВ с неэффективной АРТ имели вирусную нагрузку от 200 тыс. до 2 млн копий РНК/мл, выделенные у них вирусы обладали высоким и средним уровнями резистентности к 2-4 классам препаратов АРТ одновременно. Полученные результаты указывают на актуальность расширения доступа ЛЖВ к анализу резистентности ВИЧ и важность усиления мониторинга эффективности проводимой АРТ.

1. Кириченко А. А. и др. Лекарственная устойчивость ВИЧ-1 у пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ в России (2013-2021 гг.) //Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2021. – Т. 11. – №. 3. – С. 53-62. https://doi.org/10.18565/epidem.2021.11.3.53- 62.

2. Кравченко А. В. и др. Эффективность и безопасность нового российского ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы элсульфавирина в первой линии лечения ВИЧинфекции в комбинации с двумя нуклеозидными/нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы–исследование 96 недель //Журнал инфектологии. – 2018. – Т. 10. – №. 2. – С. 76-82.

3. Марина Бобкова, Лекарственная устойчивость ВИЧ. ЛитРес, 2017.

4. Н. М. Гашникова et al., “A Rapid Expansion of HIV-1 CRF63_02A1 Among Newly Diagnosed HIV-Infected Individuals in the Tomsk Region, Russia,” AIDS Research and Human Retroviruses, vol. 31, no. 4, pp. 456–460, Apr. 2015, doi: https://doi.org/10.1089/aid.2014.0375.

5. Соколова Е.В., Ладная Н.Н., Покровский В.В. и др. Влияние антиретровирусной терапии на развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2023. – Т. 13. – № 3. – С. 20–26. https://doi.org/10.18565/epidem.2023.13.3.20-6.

6. “HIV drug resistance – brief report 2024,” [online] www.who.int. https://www.who.int/publications/i/item/9789240086319 (Дата обращения 24.10.2025)

7. “HIV sequence database main page,” [online] www.hiv.lanl.gov. https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/mainpage.html (Дата обращения 18.10.2025).

8. Alonso S, Salazar E, Gálvez N, Navas J, Quintana C, Orózco N, Prieto L, Navarro ML, Guillén S, Gómez-Alba JM, Medina-Sánchez C, Juarez J, Holguín A. Prevalence of acquired resistance to antiretrovirals in children and adolescents living with HIV under clinical follow-up at the Roosevelt Hospital in Guatemala. J Infect Public Health. 2025, vol. 18, no. 9, pp. 102827. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2025.102827.

9. Ankunda C, Emunyu J, Namasambi S, Sserunjogi C, Kyomuhangi B, Mumbere I, Nakaweesi J. Prevalence of drug resistance mutations and their association with time to virological failure in people living with HIV in Uganda. BMC Infect Dis. 2025, vol. 25, no. 1, pp. 1241. https://doi.org/10.1186/s12879-025- 11607-w.

10. D. P. Zyryanova et al., “Detection of HIV-1 resistant to antiretroviral drugs among tomsk oblast population with newly diagnosed HIV-infection,” Journal Infectology, vol. 12, no. 2, pp. 88–96, Jun. 2020, doi: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2020-12-2-88-96.

11. E. Ozhmegova et al., “Prevalence of HIV drug resistance at antiretroviral treatment failure across regions of Russia,” HIV Medicine, vol. 25, no. 7, pp. 862–872, Apr. 2024, doi: https://doi.org/10.1111/hiv.13642.

12. Garland JM, Mayan H, Kantor R. Treatment of Advanced HIV in the Modern Era. Drugs. 2025, vol. 85, no. 7, pp. 883–909. https://doi.org/10.1007/s40265-025-02181-1.

13. I. Mimtsoudis, O. Tsachouridou, K. Akinosoglou, and S. Metallidis, “Treatment Management Challenges in Naïve and Experienced HIV-1-Infected Individuals Carrying the M184V Mutation,” Viruses, vol. 16, no. 9, p. 1392, Aug. 2024, doi: https://doi.org/10.3390/v16091392.

14. J. M. Garland, H. Mayan, and R. Kantor, “Treatment of Advanced HIV in the Modern Era,” Drugs, vol. 85, no. 7, May 2025, doi: https://doi.org/10.1007/s40265-025-02181-1.

15. Joint United Nations Programme on HIV/AIDS et al. Aids, Crisis, and the Power to Transform: UNAIDS Global Aids Update-2025, Geneva: Joint United Nations Programme on HIV //AIDS. – 2025.

16. K. J. Metzner et al., “Reappearance of Minority K103N HIV-1 Variants after Interruption of ART Initiated during Primary HIV-1 Infection,” PLOS ONE, vol. 6, no. 7, pp. e21734–e21734, Jul. 2011, doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021734.

17. Kirichenko, A.; Kireev, D.; Lopatukhin, A.; Murzakova, A.; Lapovok, I.; Saleeva, D.; Ladnaya, N.; Gadirova, A.; Ibrahimova, S.; Safarova, A.; et al. Prevalence of HIV-1 drug resistance in Eastern European and Central Asian countries. PLoS ONE. 2022, vol. 17, no.1, pp. e0257731. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257731.

18. L.-T. Nguyen, H. A. Schmidt, A. von Haeseler, and B. Q. Minh, “IQ-TREE: A Fast and Effective Stochastic Algorithm for Estimating Maximum-Likelihood Phylogenies,” Molecular Biology and Evolution, vol. 32, no. 1, pp. 268–274, Nov. 2014, doi: https://doi.org/10.1093/molbev/msu300.

19. M. V. Sivay et al., “Characterization of HIV-1 Epidemic in Kyrgyzstan,” Frontiers in Microbiology, vol. 12, no. 12, Oct. 2021, doi: https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.753675.

20. M. V. Sivay et al., “HIV drug resistance among patients experiencing antiretroviral therapy failure in Russia, 2019–2021,” International Journal of Antimicrobial Agents, vol. 63, no. 2, pp. 107074– 107074, Dec. 2023, doi: https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2023.107074.

21. M. V. Sivay et al., “Spatiotemporal dynamics of HIV-1 CRF63_02A6 sub-epidemic,” Frontiers in Microbiology, vol. 13, Aug. 2022, doi: https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.946787.

22. Rodríguez-Galet A, Ventosa-Cubillo J, Bendomo V, Eyene M, Mikue-Owono T, Nzang J, Ncogo P, Gonzalez-Alba JM, Benito A, Holguín Á. High Drug Resistance Levels Compromise the Control of HIV Infection in Pediatric and Adult Populations in Bata, Equatorial Guinea. Viruses. 2022, vol. 15, no. 1, pp. 27. https://doi.org/10.3390/v15010027.

23. S. H. Abidi, L. Aibekova, S. Davlidova, A. Amangeldiyeva, B. Foley, and S. Ali, “Origin and evolution of HIV-1 subtype A6,” PLOS ONE, vol. 16, no. 12, p. e0260604, Dec. 2021, doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0260604.

24. W. H. Organization, Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach. World Health Organization, 2016. Available: [online] https://iris.who.int/handle/10665/208825 (Дата обращения 03.10.2025).

25. Wensing AM, Calvez V, Ceccherini-Silberstein F, et al. 2022 update of the drug resistance mutations in HIV-1. Top Antivir Med. 2022, vol. 30, no. 4, pp. 559–574.

26. www.unaids.org. (n.d.). Информационный бюллетень - Глобальная статистика по ВИЧ. [online] Available at: https://www.unaids.org/ru/resources/fact-sheet (Дата обращения 22.10.2025).

27. X. Pang et al., “Emergence of HIV-1 drug resistance mutations among children and adolescents undergoing prolonged antiretroviral therapy in Guangxi,” Journal of global antimicrobial resistance, vol. 37, no. 37, pp. 208–213, Jun. 2024, doi: https://doi.org/10.1016/j.jgar.2024.03.013.