ГУМОРАЛЬНЫЙ МАРКЕР АПОПТОЗА (СЫВОРОТОЧНЫЙ FAS-РЕЦЕПТОР) У ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ, ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

Значительное влияние на течение ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С (ХГС) оказывает запрограммированная гибель клеток или Fas-ассоциированный апоптоз. Цель исследования – сравнительная оценка уровней сывороточного Fas-рецептора (sFas) у пациентов с ВИЧ-моноинфекцией, ХГС-моноинфекцией и сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС. Методом иммуноферментного анализа определялась концентрация sFas среди четырех групп лиц: группы с сочетанной ВИЧ и ХГС инфекцией (n=127), группы ВИЧ-моноинфицированных лиц (n=127), группы сравнения и контрольной группы. В группу сравнения входили лица с моноинфекцией ХГС (n=78), в группу контроля – условно-здоровое население (n=127). Показано значительное влияние ВИЧ-инфекции на уровни sFas в сравнении с группами сравнения и контроля. Несмотря на более высокую концентрацию sFas в сыворотке крови лиц с микст-инфекцией ВИЧ-ХГС, статистически значимых отличий концентрации по сравнению с группой ВИЧ-моноинфицированных обследованных установить не удалось. Учитывая существующие знания о влиянии вируса гепатита С на систему апоптоза, дальнейшее изучение сочетанной инфекции ВИЧ и ХГС на уровни sFas в организме целесообразно проводить у пациентов в зависимости от стадии фиброза печени, проводимой противовирусной терапии и уровней провоспалительных маркеров.

1. Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А. Характеристика уровней сывороточных маркеров Fas-системы апоптоза среди ВИЧ моно-инфицированных лиц, пациентов с ВИЧ-ВГС коинфекцией, хроническим вирусным гепатитом С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2019. – Т. 11, № 4. – С. 98-102. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-98-102.

2. Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция. – М.: Олимпия Пресс, 2006. - 240 с.

3. Жаворонок СВ, Москалева НВ, Тумаш ОЛ, Барышников АЮ. Перспективы килинико-лабораторного использования растворимой формы антигена CD95 // Наука и инновации. – 2014. – Т. 133, № 3. P. 67-72.

4. Москалева Н. В., Жаворонок С. В., Тумаш О. Л. Растворимая форма Fas/Apo-1-антигена в периферической крови при ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы инфекционной патологии: 6-й съезд инфекционистов Республики Беларусь, Витебск, 29-30 мая 2014 г. Витебск: ВГМУ, 2014. - С. 129-130.

5. Balasubramanian A, Koziel M, Groopman JE, Ganju RK. Molecular mechanism of hepatic injury in coinfection with hepatitis C virus and HIV // Clin Infect Dis. Suppl 1– 2005. – № 41. – P. 32–S37. doi:10.1086/429493.

6. Feuth T, Van Baarle D, Hoepelman AI, et al. Activation of extrinsic apoptosis pathway in HCV monoinfected and HIV-HCV coinfected patients, irrespective of liver disease severity // Apoptosis. – 2014. – № 19, Vol. 7. – P. 1128–1135. doi:10.1007/s10495-014-0992-1.

7. Ikomey GM, Okomo-Assoumou MC, Atashili J, et al. Plasma concentrations of soluble Fas receptors (Fas) and Fas ligands (FasL) in relation to CD4+ cell counts in HIV-1 positive and negative patients in Yaounde, Cameroon // BMC Res Notes. – 2012. – №5. – Р. 322. doi: 10.1186/1756-0500-5-322.

8. Hammam O, Mahmoud O, Zahran M et al. The Role of Fas/Fas Ligand System in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma // Hepatitis Monthly. – 2012. – № 12, Vol. 11: e6132. doi:10.5812/hepatmon.6132.

9. Holm GH, Gabuzda D. Distinct mechanisms of CD4+ and CD8+ T-cell activation and bystander apoptosis induced by human immunodeficiency virus type 1 virions // J Virol. – 2005. – № 79. – № 10. – P. 6299-6311. doi: 10.1128/JVI.79.10.6299-6311.2005.

10. Lapinski TW, Kowalczuk O, Prokopowicz D, Chyczewski L. Serum concentration of sFas and sFasL in healthy HBsAg carriers, chronic viral hepatitis B and C patients |// World J Gastroenterol. – 2004. - Vol. 10, № 24. - P. 3650-3653. doi:10.3748/wjg.v10.i24.3650.

11. Laursen TL, Sandahl TD, Kazankov K, George J, Grønbæk H. Liver-related effects of chronic hepatitis C antiviral treatment // World J Gastroenterol. –2020. –Vol. 26, № 22. – P. 2931-2947. doi:10.3748/wjg.v26.i22.2931.

12. Laursen TL, Siggaard CB, Kazankov K, et al. Time-dependent improvement of liver inflammation, fibrosis and metabolic liver function after successful direct-acting antiviral therapy of chronic hepatitis C // J Viral Hepat. – 2020. – Vol. 27, № 1. – P. 28-35. doi:10.1111/jvh.13204.

13. Macias J, Japón MA, Sáez C, et al. Increased hepatocyte Fas expression and apoptosis in HIV and hepatitis C virus coinfection // J Infect Dis. – 2005. – № 192, Vol 9. – P. 1566-1576. doi: 10.1086/491736.

14. Macías J, Sánchez-Quijano A, Pineda JA et al. Minimal liver injury in chronic hepatitis C virus infection is associated with low levels of soluble TNF-alpha/Fas receptors and acquisition in childhood // Liver. – 2001. – Vol. 21, № 6. – P. 410-414. doi:10.1034/j.1600-0676.2001.210608.x

15. Marín-Serrano E, Rodríguez-Ramos C, Díaz F, Martín-Herrera L, Girón-González JA. Modulation of the anti-inflammatory interleukin 10 and of proapoptotic IL-18 in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha and ribavirin // J Viral Hepat. – 2006. – Vol. 13, № 4. – P. 230-234. doi:10.1111/j.1365-2893.2005.00679.x

16. Munshi N, Balasubramanian A, Koziel M, et al. Hepatitis C and human immunodeficiency virus envelope proteins cooperatively induce hepatocytic apoptosis via an innocent bystander mechanism // J Infect Dis. – 2003. – № 188, Vol. 8. – P. 1192–1204. doi:10.1086/378643.

17. Poonia B., Pauza CD, Salvato MS. Role of the Fas/FasL pathway in HIV or SIV disease // Retrovirology. – 2009. – № 6. – Р. 91. doi:10.1186/1742-4690-6-91

18. Sieg S, Smith D, Yildirim Z, Kaplan D. Fas ligand deficiency in HIV disease // Proc Natl Acad Sci USA. – 1997. – № 94, Vol. 11. – P. 5860-5865. doi: 10.1073/pnas.94.11.5860.

19. Valva P, Casciato P, Lezama C, et al. Serum apoptosis markers related to liver damage in chronic hepatitis C: sFas as a marker of advanced fibrosis in children and adults while M30 of severe steatosis only in children // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 1. – e53519. doi:10.1371/journal.pone.0053519.

20. Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J Hepatol. – 2014. – № 61(1 Suppl). – P. S58-S68. doi:10.1016/j.jhep.2014.07.012.

21. Yao HP, Xia DJ, Zhang LH, Liu KZ. [Serum levels of sFas, sICAM-1, IL-18 in patients with chronic hepatitis C and their clinical significance] // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. – 2002. – Vol. 31, № 1. – P. 2-5. doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2002.01.002.