infectpataogДальневосточный журнал инфекционной патологииFar Eastern Journal of Infectious Pathology2073-2899ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора10.62963/2073-2899-2025-50-25-30infectpataog-521Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИORIGINAL INVESTIGATIONS. VIRAL INFECTIONSГУМОРАЛЬНЫЙ МАРКЕР АПОПТОЗА (СЫВОРОТОЧНЫЙ FAS-РЕЦЕПТОР) У ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ, ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С И ВИЧИНФИЦИРОВАННЫХ ЛИЦ В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ СHUMORAL APOPTOSIS MARKER (SERUM FAS-RECEPTOR) IN HIV-INFECTED PATIENTS, PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C AND HIV-INFECTED PERSONS WITH COMBINED CHRONIC VIRAL HEPATITIS CБазыкинаЕ. А.BazykinaE. A.

Базыкина Елена Анатольевна – научный сотрудник лаборатории эпидемиологии и профилактики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов,

г. Хабаровск

Khabarovsk

dvaids@mail.ruТроценкоО. Е.TrotsenkoO. E.

г. Хабаровск

Khabarovsk

БалахонцеваЛ. А.BalakhontsevaL. A.

г. Хабаровск

Khabarovsk

КотоваВ. О.KotovaV. O.

г. Хабаровск

Khabarovsk

ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии РоспотребнадзораРоссияFBUN Khabarovsk research institute of epidemiology and microbiology of the Federal service for surveillance on consumers rights protection and human wellbeing (Rospotrebnadzor)Russian Federation2025200420260502530Copyright © Базыкина Е.А., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Котова В.О., 20262026Базыкина Е.А., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Котова В.О.Bazykina E.A., Trotsenko O.E., Balakhontseva L.A., Kotova V.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://infectpataog.elpub.ru/jour/article/view/521

Значительное влияние на течение ВИЧ-инфекции и хронического гепатита С (ХГС) оказывает запрограммированная гибель клеток или Fas-ассоциированный апоптоз. Цель исследования – сравнительная оценка уровней сывороточного Fas-рецептора (sFas) у пациентов с ВИЧ-моноинфекцией, ХГС-моноинфекцией и сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС. Методом иммуноферментного анализа определялась концентрация sFas среди четырех групп лиц: группы с сочетанной ВИЧ и ХГС инфекцией (n=127), группы ВИЧ-моноинфицированных лиц (n=127), группы сравнения и контрольной группы. В группу сравнения входили лица с моноинфекцией ХГС (n=78), в группу контроля – условно-здоровое население (n=127). Показано значительное влияние ВИЧ-инфекции на уровни sFas в сравнении с группами сравнения и контроля. Несмотря на более высокую концентрацию sFas в сыворотке крови лиц с микст-инфекцией ВИЧ-ХГС, статистически значимых отличий концентрации по сравнению с группой ВИЧ-моноинфицированных обследованных установить не удалось. Учитывая существующие знания о влиянии вируса гепатита С на систему апоптоза, дальнейшее изучение сочетанной инфекции ВИЧ и ХГС на уровни sFas в организме целесообразно проводить у пациентов в зависимости от стадии фиброза печени, проводимой противовирусной терапии и уровней провоспалительных маркеров.

Programmed cell death or Fas-associated apoptosis has a significant impact on the course of HIVinfection and chronic viral hepatitis C (CHC). The objective of the study was to compare the levels of serum Fas receptor (sFas) in patients with HIV-monoinfection, CHC-monoinfection and HIV-CHC coinfection. The enzyme linked immunosorbent assay was used to determine the concentration of sFas in four groups of individuals: group with HIV and CHC coinfection (n=127), group of HIVmonoinfected individuals (n=127) and two comparison groups. First comparison group included individuals with CHC-monoinfection (n=78) and second one consisted of conditionally healthy people (n=127). HIV-infection had significant influence on the sFas levels compared to the comparison and control groups. No statistically significant differences of sFas concentration in the blood serum of individuals with HIV-CHC mixed infection compared to HIV-monoinfected people were detected despite higher sFas levels among HIV-HCV coinfected participants. Existing knowledge about the impact of hepatitis C virus on the apoptotic system indicates a necessity of patient stratification depending on the stage of liver fibrosis, antiviral therapy and proinflammatory markers in future studies of HIV and CHC coinfection influence on sFas levels.

ВИЧ-инфекцияхронический гепатит СапоптозпатогенезFasсистема апоптозаHIV-infectionchronic viral hepatitis CapoptosispathogenesisFas cell signaling pathwayReferencesБазыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А. Характеристика уровней сывороточных маркеров Fas-системы апоптоза среди ВИЧ моно-инфицированных лиц, пациентов с ВИЧ-ВГС коинфекцией, хроническим вирусным гепатитом С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2019. – Т. 11, № 4. – С. 98-102. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-98-102.Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А. Характеристика уровней сывороточных маркеров Fas-системы апоптоза среди ВИЧ моно-инфицированных лиц, пациентов с ВИЧ-ВГС коинфекцией, хроническим вирусным гепатитом С // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2019. – Т. 11, № 4. – С. 98-102. https://doi.org/10.22328/2077-9828-2019-11-4-98-102.Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция. – М.: Олимпия Пресс, 2006. - 240 с.Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция. – М.: Олимпия Пресс, 2006. - 240 с.Жаворонок СВ, Москалева НВ, Тумаш ОЛ, Барышников АЮ. Перспективы килинико-лабораторного использования растворимой формы антигена CD95 // Наука и инновации. – 2014. – Т. 133, № 3. P. 67-72.Жаворонок СВ, Москалева НВ, Тумаш ОЛ, Барышников АЮ. Перспективы килинико-лабораторного использования растворимой формы антигена CD95 // Наука и инновации. – 2014. – Т. 133, № 3. P. 67-72.Москалева Н. В., Жаворонок С. В., Тумаш О. Л. Растворимая форма Fas/Apo-1-антигена в периферической крови при ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы инфекционной патологии: 6-й съезд инфекционистов Республики Беларусь, Витебск, 29-30 мая 2014 г. Витебск: ВГМУ, 2014. - С. 129-130.Москалева Н. В., Жаворонок С. В., Тумаш О. Л. Растворимая форма Fas/Apo-1-антигена в периферической крови при ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы инфекционной патологии: 6-й съезд инфекционистов Республики Беларусь, Витебск, 29-30 мая 2014 г. Витебск: ВГМУ, 2014. - С. 129-130.Balasubramanian A, Koziel M, Groopman JE, Ganju RK. Molecular mechanism of hepatic injury in coinfection with hepatitis C virus and HIV // Clin Infect Dis. Suppl 1– 2005. – № 41. – P. 32–S37. doi:10.1086/429493.Balasubramanian A, Koziel M, Groopman JE, Ganju RK. Molecular mechanism of hepatic injury in coinfection with hepatitis C virus and HIV // Clin Infect Dis. Suppl 1– 2005. – № 41. – P. 32–S37. doi:10.1086/429493.Feuth T, Van Baarle D, Hoepelman AI, et al. Activation of extrinsic apoptosis pathway in HCV monoinfected and HIV-HCV coinfected patients, irrespective of liver disease severity // Apoptosis. – 2014. – № 19, Vol. 7. – P. 1128–1135. doi:10.1007/s10495-014-0992-1.Feuth T, Van Baarle D, Hoepelman AI, et al. Activation of extrinsic apoptosis pathway in HCV monoinfected and HIV-HCV coinfected patients, irrespective of liver disease severity // Apoptosis. – 2014. – № 19, Vol. 7. – P. 1128–1135. doi:10.1007/s10495-014-0992-1.Ikomey GM, Okomo-Assoumou MC, Atashili J, et al. Plasma concentrations of soluble Fas receptors (Fas) and Fas ligands (FasL) in relation to CD4+ cell counts in HIV-1 positive and negative patients in Yaounde, Cameroon // BMC Res Notes. – 2012. – №5. – Р. 322. doi: 10.1186/1756-0500-5-322.Ikomey GM, Okomo-Assoumou MC, Atashili J, et al. Plasma concentrations of soluble Fas receptors (Fas) and Fas ligands (FasL) in relation to CD4+ cell counts in HIV-1 positive and negative patients in Yaounde, Cameroon // BMC Res Notes. – 2012. – №5. – Р. 322. doi: 10.1186/1756-0500-5-322.Hammam O, Mahmoud O, Zahran M et al. The Role of Fas/Fas Ligand System in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma // Hepatitis Monthly. – 2012. – № 12, Vol. 11: e6132. doi:10.5812/hepatmon.6132.Hammam O, Mahmoud O, Zahran M et al. The Role of Fas/Fas Ligand System in the Pathogenesis of Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma // Hepatitis Monthly. – 2012. – № 12, Vol. 11: e6132. doi:10.5812/hepatmon.6132.Holm GH, Gabuzda D. Distinct mechanisms of CD4+ and CD8+ T-cell activation and bystander apoptosis induced by human immunodeficiency virus type 1 virions // J Virol. – 2005. – № 79. – № 10. – P. 6299-6311. doi: 10.1128/JVI.79.10.6299-6311.2005.Holm GH, Gabuzda D. Distinct mechanisms of CD4+ and CD8+ T-cell activation and bystander apoptosis induced by human immunodeficiency virus type 1 virions // J Virol. – 2005. – № 79. – № 10. – P. 6299-6311. doi: 10.1128/JVI.79.10.6299-6311.2005.Lapinski TW, Kowalczuk O, Prokopowicz D, Chyczewski L. Serum concentration of sFas and sFasL in healthy HBsAg carriers, chronic viral hepatitis B and C patients |// World J Gastroenterol. – 2004. - Vol. 10, № 24. - P. 3650-3653. doi:10.3748/wjg.v10.i24.3650.Lapinski TW, Kowalczuk O, Prokopowicz D, Chyczewski L. Serum concentration of sFas and sFasL in healthy HBsAg carriers, chronic viral hepatitis B and C patients |// World J Gastroenterol. – 2004. - Vol. 10, № 24. - P. 3650-3653. doi:10.3748/wjg.v10.i24.3650.Laursen TL, Sandahl TD, Kazankov K, George J, Grønbæk H. Liver-related effects of chronic hepatitis C antiviral treatment // World J Gastroenterol. –2020. –Vol. 26, № 22. – P. 2931-2947. doi:10.3748/wjg.v26.i22.2931.Laursen TL, Sandahl TD, Kazankov K, George J, Grønbæk H. Liver-related effects of chronic hepatitis C antiviral treatment // World J Gastroenterol. –2020. –Vol. 26, № 22. – P. 2931-2947. doi:10.3748/wjg.v26.i22.2931.Laursen TL, Siggaard CB, Kazankov K, et al. Time-dependent improvement of liver inflammation, fibrosis and metabolic liver function after successful direct-acting antiviral therapy of chronic hepatitis C // J Viral Hepat. – 2020. – Vol. 27, № 1. – P. 28-35. doi:10.1111/jvh.13204.Laursen TL, Siggaard CB, Kazankov K, et al. Time-dependent improvement of liver inflammation, fibrosis and metabolic liver function after successful direct-acting antiviral therapy of chronic hepatitis C // J Viral Hepat. – 2020. – Vol. 27, № 1. – P. 28-35. doi:10.1111/jvh.13204.Macias J, Japón MA, Sáez C, et al. Increased hepatocyte Fas expression and apoptosis in HIV and hepatitis C virus coinfection // J Infect Dis. – 2005. – № 192, Vol 9. – P. 1566-1576. doi: 10.1086/491736.Macias J, Japón MA, Sáez C, et al. Increased hepatocyte Fas expression and apoptosis in HIV and hepatitis C virus coinfection // J Infect Dis. – 2005. – № 192, Vol 9. – P. 1566-1576. doi: 10.1086/491736.Macías J, Sánchez-Quijano A, Pineda JA et al. Minimal liver injury in chronic hepatitis C virus infection is associated with low levels of soluble TNF-alpha/Fas receptors and acquisition in childhood // Liver. – 2001. – Vol. 21, № 6. – P. 410-414. doi:10.1034/j.1600-0676.2001.210608.xMacías J, Sánchez-Quijano A, Pineda JA et al. Minimal liver injury in chronic hepatitis C virus infection is associated with low levels of soluble TNF-alpha/Fas receptors and acquisition in childhood // Liver. – 2001. – Vol. 21, № 6. – P. 410-414. doi:10.1034/j.1600-0676.2001.210608.xMarín-Serrano E, Rodríguez-Ramos C, Díaz F, Martín-Herrera L, Girón-González JA. Modulation of the anti-inflammatory interleukin 10 and of proapoptotic IL-18 in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha and ribavirin // J Viral Hepat. – 2006. – Vol. 13, № 4. – P. 230-234. doi:10.1111/j.1365-2893.2005.00679.xMarín-Serrano E, Rodríguez-Ramos C, Díaz F, Martín-Herrera L, Girón-González JA. Modulation of the anti-inflammatory interleukin 10 and of proapoptotic IL-18 in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha and ribavirin // J Viral Hepat. – 2006. – Vol. 13, № 4. – P. 230-234. doi:10.1111/j.1365-2893.2005.00679.xMunshi N, Balasubramanian A, Koziel M, et al. Hepatitis C and human immunodeficiency virus envelope proteins cooperatively induce hepatocytic apoptosis via an innocent bystander mechanism // J Infect Dis. – 2003. – № 188, Vol. 8. – P. 1192–1204. doi:10.1086/378643.Munshi N, Balasubramanian A, Koziel M, et al. Hepatitis C and human immunodeficiency virus envelope proteins cooperatively induce hepatocytic apoptosis via an innocent bystander mechanism // J Infect Dis. – 2003. – № 188, Vol. 8. – P. 1192–1204. doi:10.1086/378643.Poonia B., Pauza CD, Salvato MS. Role of the Fas/FasL pathway in HIV or SIV disease // Retrovirology. – 2009. – № 6. – Р. 91. doi:10.1186/1742-4690-6-91Poonia B., Pauza CD, Salvato MS. Role of the Fas/FasL pathway in HIV or SIV disease // Retrovirology. – 2009. – № 6. – Р. 91. doi:10.1186/1742-4690-6-91Sieg S, Smith D, Yildirim Z, Kaplan D. Fas ligand deficiency in HIV disease // Proc Natl Acad Sci USA. – 1997. – № 94, Vol. 11. – P. 5860-5865. doi: 10.1073/pnas.94.11.5860.Sieg S, Smith D, Yildirim Z, Kaplan D. Fas ligand deficiency in HIV disease // Proc Natl Acad Sci USA. – 1997. – № 94, Vol. 11. – P. 5860-5865. doi: 10.1073/pnas.94.11.5860.Valva P, Casciato P, Lezama C, et al. Serum apoptosis markers related to liver damage in chronic hepatitis C: sFas as a marker of advanced fibrosis in children and adults while M30 of severe steatosis only in children // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 1. – e53519. doi:10.1371/journal.pone.0053519.Valva P, Casciato P, Lezama C, et al. Serum apoptosis markers related to liver damage in chronic hepatitis C: sFas as a marker of advanced fibrosis in children and adults while M30 of severe steatosis only in children // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 1. – e53519. doi:10.1371/journal.pone.0053519.Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J Hepatol. – 2014. – № 61(1 Suppl). – P. S58-S68. doi:10.1016/j.jhep.2014.07.012.Westbrook RH, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J Hepatol. – 2014. – № 61(1 Suppl). – P. S58-S68. doi:10.1016/j.jhep.2014.07.012.Yao HP, Xia DJ, Zhang LH, Liu KZ. [Serum levels of sFas, sICAM-1, IL-18 in patients with chronic hepatitis C and their clinical significance] // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. – 2002. – Vol. 31, № 1. – P. 2-5. doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2002.01.002.Yao HP, Xia DJ, Zhang LH, Liu KZ. [Serum levels of sFas, sICAM-1, IL-18 in patients with chronic hepatitis C and their clinical significance] // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. – 2002. – Vol. 31, № 1. – P. 2-5. doi:10.3785/j.issn.1008-9292.2002.01.002.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.