infectpataogДальневосточный журнал инфекционной патологииFar Eastern Journal of Infectious Pathology2073-2899ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзораinfectpataog-468Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL INVESTIGATIONSАНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МУТАЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ СРЕДИ ВИЧ- ИНФИЦИРОВАННЫХ В САХАЛИНСКОЙ ОБЛАСТИ И РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)ANALYSIS OF THE PREVALENCE OF DRUG RESISTANCE MUTATIONS AMONG HIVINFECTED PERSONS IN THE SARHALIN REGION AND THE REPUBLIC OF SAKYA (YAKUTIA)КотоваВ. О.KotovaV. O.

Котова Валерия Олеговна – старший научный сотрудник-заведующая лабораторией эпидемиологии и профилактики ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов 

Хабаровск

Khabarovsk

aids_27dv@mail.ruТроценкоО. Е.TrotsenkoO. E.

Хабаровск

Khabarovsk

БалахонцеваЛ. А.BalakhontsevaL. A.

Хабаровск

Khabarovsk

БазыкинаЕ. А.BazykinaE. A.

Хабаровск

Khabarovsk

ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии РоспотребнадзораРоссияFBUN Khabarovsk research scientific institute of epidemiology and microbiology of the Federal service for surveillance on consumers rights protection and human wellbeing (Rospotrebnadzor)Russian Federation2021020620250415258Copyright © Котова В.О., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Базыкина Е.А., 20252025Котова В.О., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Базыкина Е.А.Kotova V.O., Trotsenko O.E., Balakhontseva L.A., Bazykina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://infectpataog.elpub.ru/jour/article/view/468

Проведен молекулярно-генетический анализ 48 образцов от пациентов с диагнозом ВИЧинфекция, проживающих на территория Сахалинской области (n=14) и Республики Саха (Якутия) (n=34). Установлено, что среди обследованных пациентов продолжает доминировать генетический вариант IDU-A, на долю которого пришлось 72,9±6,4%. В 12 случаях обнаружены рекомбинантные формы ВИЧ-1: CRF02_AG – 1 (2,1±2,1%), CRF63_02A1 – 11 (22,9±6,1%). Первичные мутации лекарственной устойчивости (ЛУ), а значит, и необходимость замены терапии были выявлены у 25 пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРВТ) (25/45, 55,6±7,4%). В структуре мутаций, определяющих резистентность ВИЧ к АРВП, доминируют замены, обусловливающие иммунологическую и вирусологическую неэффективность препаратов групп НИОТ и ННИОТ. Вирусные штаммы с множественной лекарственной устойчивостью к двум классам антиретровирусных препаратов выявлены в 55,6±7,4% случаев в образцах инфицированных пациентов округа.

Molecular-genetic analysis of 48 serum samples collected from people diagnosed with HIV-infection residing in the Sakhalin oblast (n=14) and Republic Sakha (Yakutia) (n=34) was performed. Among observed patients HIV-variant IDU-A continues to be dominant and was found in 72.9±6.4% of samples. HIV-recombinant forms were found in 12 cases: CRF02_AG – 1 (2.1±2.1%), CRF63_02A1 – 11 (22.9±6.1%). Primary drug resistance mutations were detected in 25 patients that underwent antiretroviral therapy (ART) (25/45, 55.6±7,4%) which means that these patients need alternative regimen of ART. In the structure of drug resistant mutations most dominant were those that determine immunological and virological inefficiency of NRTI and NNRTI. Viral strains with multiple drug resistance against two classes of antiretroviral drugs were identified in 55.6±7.4% of samples.

ВИЧ-инфекциягенотипы ВИЧ-1мутации лекарственной устойчивостифилогенетический анализрезистентностьHIV-infectionHIV-1 genotypesdrug resistance mutationsphylogenetic analysisresistanceReferencesЮНЭЙДС. Информационный бюллетень 2021. // https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset.ЮНЭЙДС. Информационный бюллетень 2021. // https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset.Вазкез де Парга Е., А. Г. Рахманова А.Г., Перез-Альварез Л., Виноградова А.Н., Дельгадо Е., Томсон М. и др. Анализ мутаций, связанных с лекарственной резистентностью, у нелеченных пациентов, зараженных различными генетическими формами ВИЧ 1 типа, распространенными в странах бывшего Советского Союза // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2009. - №1(2). – С. 50–56.Вазкез де Парга Е., А. Г. Рахманова А.Г., Перез-Альварез Л., Виноградова А.Н., Дельгадо Е., Томсон М. и др. Анализ мутаций, связанных с лекарственной резистентностью, у нелеченных пациентов, зараженных различными генетическими формами ВИЧ 1 типа, распространенными в странах бывшего Советского Союза // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2009. - №1(2). – С. 50–56.Дементьева Н.Е., Сизова Н.В., Лисицина З.Н., Маклакова В.А., Крутицкая Л.И., Беляков Н.А. Анализ субтипов и фармакорезистентных вариантов ВИЧ, циркулирующих среди ВИЧинфицированных пациентов Санкт-Петербурга // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2011. - № 3(4). – С. 34–43.Дементьева Н.Е., Сизова Н.В., Лисицина З.Н., Маклакова В.А., Крутицкая Л.И., Беляков Н.А. Анализ субтипов и фармакорезистентных вариантов ВИЧ, циркулирующих среди ВИЧинфицированных пациентов Санкт-Петербурга // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2011. - № 3(4). – С. 34–43.Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients naпve to the antiretroviral drugs // BMC Infect. Dis. – 2009. - №9. – Р. 1471-2334.Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients naпve to the antiretroviral drugs // BMC Infect. Dis. – 2009. - №9. – Р. 1471-2334.Юрин О.Г., Кравченко А.В., Канестри В.Г. Глава 19. Лекарственная терапия больных с ВИЧинфекцией / В кн. под ред. акад. РАМН В.В.Покровского «ВИЧ-инфекция и СПИД национальное руководство». - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 606 с.Юрин О.Г., Кравченко А.В., Канестри В.Г. Глава 19. Лекарственная терапия больных с ВИЧинфекцией / В кн. под ред. акад. РАМН В.В.Покровского «ВИЧ-инфекция и СПИД национальное руководство». - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 606 с.Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2016.— № 6.— С. 20.Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиол. и инфекц. бол. -2016.— № 6.— С. 20.Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Васильев А.В., Лага В.Ю., Грезина Л.А., Волова Л.Ю. и др. Проблемы субтипирования ВИЧ-1на основе анализа гена pol и способы их разрешения // ВИЧинфекция и иммуносупрессии. – 2010. - № 3 (2). – С. 42–48.Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Васильев А.В., Лага В.Ю., Грезина Л.А., Волова Л.Ю. и др. Проблемы субтипирования ВИЧ-1на основе анализа гена pol и способы их разрешения // ВИЧинфекция и иммуносупрессии. – 2010. - № 3 (2). – С. 42–48.Tamura K., Stecher G., Peterson D., Filipski A., Kumar S. MEGA6: Molecular Evolutionary Genetics Analysis Version 6.0. // Molecular Biology and Evolution. – 2013. V. 30. – P. 2725-29.Tamura K., Stecher G., Peterson D., Filipski A., Kumar S. MEGA6: Molecular Evolutionary Genetics Analysis Version 6.0. // Molecular Biology and Evolution. – 2013. V. 30. – P. 2725-29.Baryshev P.B., Bogachev V.V., Gashnikova N.M. Genetic characterization of an isolate of HIV type 1 AG recombinant form circulating in Siberia, Russia //Arch. Virol. – 2012/ - V.157(12). – P. 2335-41. Doi: https://doi.org/10.1007/s00705-012-1442-4.Baryshev P.B., Bogachev V.V., Gashnikova N.M. Genetic characterization of an isolate of HIV type 1 AG recombinant form circulating in Siberia, Russia //Arch. Virol. – 2012/ - V.157(12). – P. 2335-41. Doi: https://doi.org/10.1007/s00705-012-1442-4.Baryshev PB, Bogachev VV, Gashnikova NM. HIV-1 genetic diversity in Russia: CRF63_02A1, a new HIV type 1 genetic variant spreading in Siberia // AIDS Res Hum Retroviruses. – 2014. - Jun;30(6). – P. 592-7. doi: 10.1089/aid.2013.0196. Epub 2014 Feb 6. PMID: 24279614; PMCID: PMC4046202.Baryshev PB, Bogachev VV, Gashnikova NM. HIV-1 genetic diversity in Russia: CRF63_02A1, a new HIV type 1 genetic variant spreading in Siberia // AIDS Res Hum Retroviruses. – 2014. - Jun;30(6). – P. 592-7. doi: 10.1089/aid.2013.0196. Epub 2014 Feb 6. PMID: 24279614; PMCID: PMC4046202.HIV Drug Resistance Database. Avaible at: http://hivdb.stanford.eduHIV Drug Resistance Database. Avaible at: http://hivdb.stanford.eduКазеннова Е.В., Лаповок И.А., Лебедев А.В., Лага В.Ю. и др. Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской Федерации // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2015. – Т. 7, № 3. – С. 56-66.Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лебедев А.В., Лага В.Ю. и др. Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской Федерации // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. – 2015. – Т. 7, № 3. – С. 56-66.Melikian G.L., Rhee S.Y., Taylor J., Fessel W.J., Kaufman D., Towner W., Troia-Cancio P.V., Zolopa A., Robbins G.K., Kagan R., Israelski D., Shafer R.W. Standardized Comparison of the Relative Impacts of HIV-1 ReverseTranscriptase (RT) Mutations on Nucleoside RT Inhibitor Susceptibility // Antimicrob. Agents Chemother. - 2012.- № 5. - P. 2305–2313.Melikian G.L., Rhee S.Y., Taylor J., Fessel W.J., Kaufman D., Towner W., Troia-Cancio P.V., Zolopa A., Robbins G.K., Kagan R., Israelski D., Shafer R.W. Standardized Comparison of the Relative Impacts of HIV-1 ReverseTranscriptase (RT) Mutations on Nucleoside RT Inhibitor Susceptibility // Antimicrob. Agents Chemother. - 2012.- № 5. - P. 2305–2313.C.J. Petroroulus, N.T. Parkin, K.L. Limoli et al. A novel phenotypic drug susceptibility assay for HIV type 1 // Antimicrob. Agent. Chemother – 2000. – Vol. 44. – Р. 920-928.C.J. Petroroulus, N.T. Parkin, K.L. Limoli et al. A novel phenotypic drug susceptibility assay for HIV type 1 // Antimicrob. Agent. Chemother – 2000. – Vol. 44. – Р. 920-928.Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. - М.: Человек; 2014. - 288 с.Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. - М.: Человек; 2014. - 288 с.Мусатов В. Б., Яковлев А. А., Тыргина Т. В., Ладная Н. Н. Прогностическое значение результатов генотипирования вирусов иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 гг. в Санкт-Петербурге // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2013. – Серия 11. - № 1. – С.171-178.Мусатов В. Б., Яковлев А. А., Тыргина Т. В., Ладная Н. Н. Прогностическое значение результатов генотипирования вирусов иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 гг. в Санкт-Петербурге // Вестник Санкт-Петербургского университета. – 2013. – Серия 11. - № 1. – С.171-178.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.